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Trattamento di prima linea del carcinoma al polmone metastatico non-a-piccole cellule con Nivolumab più Ipilimumab e due cicli di chemioterapia: CheckMate 568 Parte 2


Nella Parte 1 dello studio CheckMate 568 di fase II, Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) era risultato attivo e tollerato nei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in fase avanzata.
L'aggiunta della chemioterapia al trattamento con doppio inibitore del checkpoint immunitario può migliorare ulteriormente il controllo iniziale della malattia.

I ricercatori hanno riportato i risultati della parte 2 di CheckMate 568, che sta valutando Nivolumab + Ipilimumab in combinazione con 2 cicli di chemioterapia nei pazienti con tumore NSCLC in fase avanzata, naive-al-trattamento.

Pazienti adulti con tumore NSCLC in stadio IV non-trattato hanno ricevuto Nivolumab 360 mg Q3W ( una volta ogni 3 settimane ) + Ipilimumab 1 mg/kg Q6W ( una volta ogni 6 settimane ) in combinazione con 2 cicli di chemioterapia con doppietta a base di Platino, seguito da Nivolumab + Ipilimumab senza chemioterapia fino a progressione della malattia / tossicità inaccettabile per 2 anni o meno.

Gli endpoint primari erano la tossicità dose-limitante ( DLT ) entro le prime 9 settimane e la sicurezza / tollerabilità.

Il trattamento è stato considerato sicuro se la tossicità dose-limitante fosse stata inferiore o uguale al 25% in almeno 22 pazienti valutabili.
Le tossicità dose-limitanti comprendevano: eventi avversi incontrollati di grado 3 non-correlati al trattamento ( TRAE ), TRAE di grado 4, polmonite correlata al trattamento di grado 2 non risolta entro 14 giorni e anomalie della funzione epatica correlate al trattamento.

In totale, 36 pazienti hanno ricevuto un trattamento; il 97% dei pazienti ha completato 2 cicli di chemioterapia combinati con Nivolumab + Ipilimumab.
Tre pazienti hanno interrotto Ipilimumab, mentre hanno continuato con Nivolumab.

Il follow-up minimo è stato di 14.9 mesi.

Solo 1 ( 3% ) paziente ha manifestato una tossicità dose-limitante ( aumento transitorio, asintomatico di grado 3 di AST [ aspartato aminotransferasi ] e ALT [ alanino aminotransferasi ] ) entro le prime 9 settimane.
L'incremento si è verificato al ciclo 1, giorno 21 e si è risolto 2 settimane dopo con l'interruzione di Ipilimumab, il ritardo della somministrazione di Nivolumab e il trattamento con Prednisone; la chemioterapia è stata continuata per tutto il tempo e Nivolumab è stato successivamente ripreso senza tossicità ricorrente.

Gli eventi TRAE di grado 3-4 si sono verificati in 21 ( 58% ) pazienti. Otto ( 22% ) pazienti hanno manifestato un TRAE che ha portato alla sospensione, più comunemente: colite, encefalopatia, polmonite e artralgia ( 2 [ 6% ] pazienti per ciscun effetto ); questi eventi si sono verificati al di fuori della finestra di 9 settimane per la valutazione della tossicità dose-limitante.

Gli eventi TRAE selezionati più comuni ( definiti come eventi avversi di potenziali cause immunologiche ) erano correlati alla cute ( 18 [ 50% ] pazienti ); i TRAE selezionati di grado 3-4 più comuni erano: endocrini ( 3 [ 8% ] pazienti ), cutanei, gastrointestinali e polmonari ( 2 [ 6%] pazienti per ciascun effetto ).
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.

In conclusione, nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule in fase avanzata non-trattato, è risultata tollerabile l'aggiunta di 2 cicli di chemioterapia con doppietta a base di Platino a Nivolumab + Ipilimumab ottimizzato per il tumore.
Non sono stati osservati segnali di sicurezza imprevisti. ( Xagena )

Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Virtual Meeting, 2020

Xagena_OncoPneumologia_2020



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