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Osimertinib per carcinoma polmonare non-a-piccole cellule con mutazioni EGFR non-comuni


Circa il 10% delle mutazioni EGFR sono mutazioni non-comuni, che rappresentano un gruppo eterogeneo di rare alterazioni molecolari all'interno degli esoni 18-21 e sensibilità variabile agli inibitori della tirosin-chinasi di EGFR ( EGFR-TKI ).

Osimertinib ( Tagrisso ) è un potente inibitore irreversibile sia della mutazione sensibilizzante di EGFR che della mutazione T790M.
Nei dati preclinici, la potenza di Osimertinib rispetto alle mutazioni di EGFR non-comuni diverse dall'inserzione nell'esone 20 è stata abbastanza buona.

  Sono state presentate l'efficacia e la sicurezza di Osimertinib in pazienti con tumore NSCLC positivo a mutazione EGFR non-comune.
Sono stati selezionati pazienti con tumore NSCLC metastatico o recidivante confermato istologicamente con mutazione attivante di EGFR diversa dalla delezione dell'esone 19, L858R, T790M e inserzione nell'esone 20.

I pazienti hanno ricevuto 80 mg di Osimertinib per via orale al giorno fino a progressione o a tossicità inaccettabile.
La risposta è stata valutata ogni 8 settimane.
Tra il 2016 e il 2017 sono stati arruolati 36 pazienti.
L'età media era 59.5 anni, il 61% era di sesso maschile, il 44% non era mai stato fumatore, il 97% aveva adenocarcinoma.
Il 61% dei pazienti è stato trattato con terapia di prima linea.

Le mutazioni più comuni sono state G719A/C/D/S/X ( 19, 52.8% ) seguite da L861Q ( 9, 25% ), S7681 ( 8, 22% ) e altre ( 4, 11% )

Il tasso di risposta generale ( ORR ) è stato del 50.0% e il tasso di controllo della malattia ( DCR ) è stato dell'88.9%.

7 pazienti ( 77.8% ) con mutazione L861Q hanno ottenuto una risposta parziale; 10 ( 52.6% ) con mutazione G719A/C/D/S/X; 3 ( 37.5% ) con mutazione S768I.

Al cut-off dei dati nel 2017, la sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) è stata pari a 9.5 mesi, e la durata mediana della risposta è stata di 7.0 mesi.

Gli eventi avversi più comuni sono stati rash ( n=11, 30.6% ), anoressia ( n=8, 22.2% ) e diarrea ( n=7, 19.4% ).
Effetti avversi di grado 3 o 4 sono stati riportati in 8 dei 36 pazienti ( 22% ), ma tutti sono stati gestibili.

In conclusione, Osimertinib si è dimostrato altamente attivo e durevole nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule che presentavano mutazioni EGFR non-comuni, con un profilo di sicurezza gestibile, in linea con i precedenti rapporti. ( Xagena )

Fonte: American Society of Clinical Oncology - ASCO Meeting, 2018

Xagena_OncoPneumologia_2018



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