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Tumore prostata

I carcinomi polmonari sarcomatoidi mostrano alti livelli di PD-L1 e forte infiltrazione immuno-cellulare da parte delle cellule TCD3 e macrofagi


I carcinomi polmonari sarcomatoidi sono rari tumori, associati a prognosi peggiore e resistenti ai regimi a base di Platino.
Le terapie mirate alla via PD-1 / PD-L1 sono un trattamento emergente per il cancro del polmone.
La caratterizzazione dell’infiltrazione immunitaria intra-tumorale e la valutazione dell'espressione di PD-L1 potrebbe permettere di prevedere l'efficacia di questi nuovi trattamenti.

Dal 1997 al 2013 sono stati raccolti i dati di tutti i pazienti con carcinomi polmonari sarcomatoidi sottoposti a resezione polmonare.

L’infiltrazione tumore-immune e l'espressione di PD-L1 sono state studiate con test immunochimici, analizzando CD3 ( clone SP7 ), CD4 ( clone 1F6 ), CD8 ( clone C8/144b ), CD20 ( clone L26 ), CD163 ( clone 10d6 ), MPO ( clone 59A5 ) e PD-L1 ( clone 5H1 ).
I risultati sono stati confrontati con quelli di 54 tumori polmonari non-a-piccole cellule ( NSCLC ).

In totale, sono stati inclusi 75 carcinomi polmonari sarcomatoidi; 40 carcinomi polmonari sarcomatoidi ( 53% ) esprimevano PD-L1 versus 11 carcinomi del polmone non-a-piccole cellule ( 20% ) ( P minore di 0.0001 ).

I linfociti infiltranti il tumore CD3+ e i macrofagi associati al tumore CD163+ erano più importanti nei carcinomi polmonari sarcomatoidi che nei tumori del polmone non-a-piccole cellule ( mediana 23% di superficie tumorale vs 17%, P=0.011 e 23% vs 20%, P=0.0002, rispettivamente ).

Nei carcinomi polmonari sarcomatoidi, la presenza di mutazioni Kirsten Ras ( KRAS ), l'invasione dei vasi sanguigni e la positività TTF1+ sono state associate con l'espressione di PDL1.

All'analisi multivariata, solo i macrofagi CD163+ e l'invasione dei vasi sanguigni erano associati all’espressione tumorale di PD-L1.

Alti livelli di linfociti infiltranti il tumore ( CD3+ o CD4+ e non CD8+ ) hanno costituito un fattore di prognosi favorevole per la sopravvivenza.
L'espressione di PD-L1 ha distinto sottopopolazioni all'interno dei linfociti infiltranti il tumore ( CD3+ o CD4+ ) con diversa prognosi.

In conclusione, l’espressione di PD-L1 è stata superiore nei carcinomi polmonari sarcomatoidi che nei tumori del polmone non-a-piccole cellule, così come l'infiltrazione immunocellulare da parte delle cellule TCD3 e dei macrofagi.
Questo sta ad indicare che la via PD-1/PD-L1 potrebbe rappresentare un bersaglio per una nuova potenziale terapia. ( Xagena2016 )

Vieira T et al, Lung Cancer 2016; 98: 51-58

Xagena_OncoPneumologia_2016



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