OncoPneumologia: Pneumologia Oncologica
Rispetto ai non-fumatori, i tumori del polmone associati al fumo hanno un carico mutazionale maggiore, con la conseguente creazione di più neoantigeni tumorali e una maggiore immunogenicità. B7-H3 ( noto anche come CD276 ) appartiene a una famiglia di immunomodulatori che comprende PD-1 e PD-L1 ( noti anche come B7-H1 o CD274 ).
Considerando l'evidenza che gli inibitori PD-L1 hanno dimostrato di essere più efficaci contro il cancro al polmone nei fumatori, è stata esaminata l'interazione prognostica del livello di espressione tumorale di B7-H3 con la storia di fumo nei pazienti con adenocarcinoma del polmone.
Utilizzando microarray di tessuto di 270 casi di adenocarcinoma polmonare, è stata valutata l’espressione tumorale di B7-H3 mediante immunoistochimica.
È stata esaminata l'associazione prognostica tra livelli di espressione di B7-H3 e storia di fumo; inoltre, sono state esaminate le correlazioni tra i livelli di espressione di B7-H3 e le caratteristiche molecolari / clinicopatologiche dell’adenocarcinoma polmonare.
L'associazione dell’espressione di B7-H3 con la sopravvivenza differiva in base alla storia di fumo ( P interazione=0.014 ).
Una elevata espressione di B7-H3 è risultata associata a una diminuita sopravvivenza specifica per il cancro al polmone nei pazienti fumatori moderati / pesanti ( indice di fumo SI uguale o maggiore di 400 ) ( hazard ratio, HR=3.07, P=0.0001; log-rank: P minore di 0.0001 ), ma non nei pazienti fumatori leggeri / non-fumatori ( SI inferiore a 400 ) ( HR=1.14, P=0.64; log-rank: P=0.64 ).
Nei pazienti fumatori moderati / pesanti, una alta espressione di B7-H3 è stata associata a ridotta sopravvivenza nel cancro di stadio I ( log-rank; P=0.0005 ), mentre non ha mostrato alcuna differenza significativa di sopravvivenza nel cancro di fase II-IV ( P=0.37 ).
Una elevata espressione di B7-H3 è stata associata con i fumatori ( odds ratio univariato, OR=2.63, P=0.0005 ) e indipendentemente associata con lo stato EGFR wild-type ( OR multivariabile=2.80, P=0.0042 ).
In conclusione, si è dimostrato che l'associazione prognostica dell'espressione di B7-H3 in effetti è differenziata in base alla storia di fumo.
Lo studio ha anche mostrato la significativa associazione tra alta espressione di B7-H3 con EGFR wild-type e pazienti fumatori, indicando una potenziale efficacia della terapia anti-B7-H3 per l’adenocarcinoma polmonare EGFR wild-type o dei fumatori. ( Xagena )
Inamura K et al, Lung Cancer 2017; 103: 44-51
Xagena_OncoPneumologia_2017
