OncoPneumologia: Pneumologia Oncologica
L’espressione elevata di COX-2 è risultata correlata ad outcome inferiore nel tumore del polmone non-a-piccole cellule.
COX-2 catalizza la trasformazione di arachidonato a PGE2 ( prostaglandina E2 ).
È dimostrato che PGE2 induce la proliferazione e la diffusione metastatica e l’immunosoppressione attraverso il recettore EP4 accoppiato a proteina G.
Si è ipotizzato che l'espressione di EP4 sulle cellule maligne sia correlata con l’esito e i modelli di ricaduta dopo il trattamento del tumore polmonare non-a-piccole cellule localmente avanzato ( LA-NSCLC ) stadio IIIA ( 7a edizione, N2+ ).
Sono stati ottenuti campioni di tessuto da 41 pazienti trattati per LA-NSCLC presso UM Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer ( UMGCC ) a Baltimora negli Stati Uniti.
Un microarray è stato preparato ed esaminato per l'espressione di EP4.
L'intensità della colorazione è stata semi-quantitativamente definita come punteggio da 0 a 4 nei compartimenti nucleari e citoplasmatici da un patologo.
La colorazione nucleare EP4 0-1 versus 2+ è stata associata a sopravvivenza globale ( OS 44.3 vs 18 mesi; hazard ratio, HR=0.41, P=0.024 ) e a sopravvivenza libera da progressione ( PFS 16.4 vs 10.2 mesi, P=0.16 ) numericamente superiori
La colorazione citoplasmatica EP4 non ha mostrato correlazione con la sopravvivenza globale ( 0-1 vs 2+, 23.8 vs 28.8 mesi; HR=1.2, P=0.81 ).
Il pattern di recidiva ( nessuna recidiva o recidiva locale vs sistemica ) non è risultato correlato con la colorazione nucleare EP ( P=1.0, X2 ).
In conclusione, questo è il primo studio clinico di espressione di EP4 nel cancro del polmone.
E’ emersa una correlazione significativa tra sopravvivenza globale ed espressione nucleare di EP4, indicando che questo è un potenziale bersaglio terapeutico.
Sono previsti studi con AT-007, un inibitore specifico di EP4. ( Xagena2016 )
Bhooshan N et al, Lung Cancer 2016; 101: 88-91
Xagena_OncoPneumologia_2016
