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Effetti prognostici e predittivi della co-mutazione TP53 in pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule EGFR-mutato


Le mutazioni TP53 sono comuni nel tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ), e sono state riportate come prognostiche di esito sfavorevole.
Non è chiaro l'impatto delle co-mutazioni TP53 nel tumore NSCLC con recettore del fattore di crescita dell'epidermide ( EGFR ) mutato.

Il tessuto di 105 pazienti con tumore NSCLC EGFR-mutato presso il Princess Margaret Cancer Center ( Toronto; Canada ) è stato analizzato mediante sequenziamento di nuova generazione ( NGS ) o Sanger per determinare lo stato mutazionale di TP53.

Sono state studiate le associazioni tra stato di TP53 e caratteristiche del paziente e del tumore al basale, trattamenti e risultati ( sopravvivenza libera da recidiva [ RFS ] dopo resezione chirurgica, sopravvivenza globale [ OS ], tasso di risposta globale [ ORR ] e sopravvivenza libera da progressione [ PFS ] in trattamento con inibitori della tirosin-chinasi di EGFR [ EGFR-TKI ] ).

Sono state rilevate mutazioni doppie TP53 / EGFR in 43 pazienti su 105 ( 41% ).
In 76 pazienti sottoposti a resezione chirurgica, né la sopravvivenza libera da recidiva ( hazard ratio, HR=0.99, P=0.96 ) né la sopravvivenza globale ( HR=1.39, P=0.35 ) sono state associate allo stato di TP53.
60 pazienti ( 24 TP53 MUT, 36 TP53 WT ) hanno ricevuto inibitori della tirosin-chinasi di EGFR di prima generazione per malattia avanzata.

Il tasso di risposta globale non è risultato significativamente differente ( TP53 MUT 54%, WT 66%, P=0.42 ).

C'è stata una tendenza non-significativa verso una più ridotta sopravvivenza libera da progressione con inibitori della tirosin-chinasi di EGFR con mutazione TP53 ( HR=1.74, P=0.06 ).

Quando è stato limitato a mutazioni missense di TP53 ( n=17 ), la sopravvivenza libera da progressione è risultata significativamente più breve ( HR=1.91, P=0.04 ).

Tra 11 pazienti valutabili trattati con inibitori di T790M, il tasso di risposta obiettiva non era significativamente differente ( TP53 MUT 3 su 3, 100%, WT 7 su 8, 88% ).

In conclusione, i pazienti con mutazioni doppie di TP53 / EGFR, in particolare mutazioni missense, hanno mostrato tassi di risposta leggermente più bassi e più breve sopravvivenza libera da progressione quando sono stati trattati con una terapia con inibitori della tirosin-chinasi di EGFR.
Sono necessari dataset più grandi per convalidare queste osservazioni. ( Xagena )

Labbé C et al, Lung Cancer 2017; 111: 23-29

Xagena_OncoPneumologia_2017



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