OncoPneumologia: Pneumologia Oncologica
Risultati provvisori hanno indicato che Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) è in grado di indurre un alto tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e risposte durevoli tra i pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con mutazione HER2 in una coorte dello studio di fase 2 DESTINY Lung-01.
Lo studio DESTINY-Lung-01, in aperto, multicentrico, sta studiando l'uso del coniugato anticorpo - farmaco ( ADC ) diretto contro HER2 in due coorti di pazienti: la coorte 1 riguarda pazienti con tumore NSCLC con iperespressione di HER2 ( immunoistochimica [ IHC ] 3+ o 2+ ); la coorte 2 include pazienti con malattia caratterizzata da mutazione di HER2.
Lo studio ha arruolato pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule non-operabile o metastatico non-squamoso che avevano recidivato o erano refrattari al trattamento standard e avevano un performance status ECOG di 0 o 1.
L'endpoint primario dello studio è rappresentato dal tasso di risposta obiettiva, mentre gli endpoint secondari comprendono la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ), la durata della risposta ( DOR ), il tasso di controllo della malattia ( DCR ), la sicurezza e la tollerabilità.
L'analisi ad interim è stata condotta con cutoff dei dati al 25 novembre 2019.
Sono stati presentati i dati sui pazienti della seconda coorte ( n = 42 ), trattati con 6.4 mg/kg di Trastuzumab deruxtecan ogni 3 settimane.
In questa coorte, 19 pazienti erano in trattamento al momento del cutoff dei dati, mentre 23 pazienti avevano interrotto il trattamento, principalmente a causa di malattia progressiva o eventi avversi.
La durata mediana del trattamento è stata di 7.8 mesi ( intervallo: 0.7-14.3 ).
I pazienti della seconda coorte avevano un'età mediana di 63.0 anni ( intervallo, 34-83 ) al basale, il 64.3% era di sesso femminile e il 76.2% aveva un performance status ECOG di 1.
La mutazione HER2 è stata identificata nel dominio della chinasi nel 90.5% dei pazienti, nel dominio extracellulare nel 4.8%; i dati erano mancanti nel 4.8%.
Diciannove pazienti ( 45.2% ) hanno presentato, al basale, metastasi a carico del sistema nervoso centrale.
Tutti i pazienti tranne 1 ( 97.6% ) avevano ricevuto una precedente terapia sistemica, che ha incluso terapia a base di Platino per il 90.5%, terapia anti-PD-1 / PD-L1 per il 54.8%, Docetaxel per il 19.0%, Poziotinib ( 7.1% ), Afatinib ( 4.8% ) e Mobocertinib ( 2.4%).
Il numero mediano di precedenti linee di terapia era 2 ( intervallo, 1-6 ).
Il tasso di risposta obiettiva è stato pari al 61.9% ( IC 95%, 45.6-76.4% ), che consisteva in risposte complete nel 2.4% e risposte parziali nel 59.5%.
Un ulteriore 28.6% aveva una malattia stabile, per un tasso di controllo della malattia del 90.5% ( IC 95%, 77.4-97.3% ).
Due pazienti avevano una malattia progressiva e altri 2 non erano valutabili.
A un follow-up mediano di 8 mesi ( intervallo, 1.4-14.2 ), la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata pari a 14 mesi ( IC 95%, 6.4-14.0 ).
Non erano valutabili né la durata mediana di risposta né la sopravvivenza mediana globale.
Il profilo di sicurezza nella coorte con mutazione HER2 è risultato generalmente in linea con i rapporti precedenti per il coniugato anticorpo - farmaco.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) sono stati osservati in tutti i pazienti e gli eventi erano di grado 3 o superiore nel 64.3%, di cui il 52.4% è stato considerato correlato al farmaco.
Gli eventi TEAE più comuni ( 20% o superiore ) di qualsiasi grado con Trastuzumab deruxtecan nella coorte 2 sono stati: nausea, alopecia, anemia, diminuzione dell'appetito, diminuzione della conta dei neutrofili, vomito, diarrea, diminuzione di peso, costipazione, affaticamento, diminuzione della conta dei globuli bianchi e aumento dell'aspartato aminotransferasi.
Cinque pazienti hanno presentato eventi TEAE di grado 5, che hanno riguardato la progressione della malattia in 2 pazienti, e 1 paziente ciascuno aveva convulsioni, delirio e polmonite; questi eventi non sono stati considerati correlati al trattamento.
Cinque pazienti hanno manifestato malattia polmonare interstiziale correlata al farmaco, tutti di grado 2 di gravità.
Gli eventi TEAE hanno portato alla sospensione della dose nel 59.5%, alla riduzione della dose nel 38.1% e all'interruzione del trattamento nel 23.8%.
La coorte è stata ampliata per arruolare altri 50 pazienti in modo da permettere una migliore caratterizzazione dell'efficacia di Trastuzumab deruxtecan nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule con mutazione HER2. ( Xagena )
Fonte: 2020 IASLC- WCLC ( International Association for the Study of Lung Cancer - World Conference on Lung Cancer ) - Virtual Meeting, 2021 [ Smit EF et al, Abstract MA11.03 ]
Xagena_OncoPneumologia_2021
