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Analisi della mutazione EGFR per la selezione prospettica del paziente nello studio AURA3 di Osimertinib rispetto a Platino - Pemetrexed nel cancro al polmone non-a-piccole cellule avanzato EGFR T790M-positivo


Nello studio AURA3, il trattamento con Osimertinib ( Tagrisso ) ha fornito un beneficio clinico significativo rispetto a Platino - Pemetrexed nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato positivo al recettore del fattore di crescita dell'epidermide ( EGFR ) T790M, i cui tumori erano progrediti durante una precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi di EGFR.

Una analisi retrospettiva ha esaminato i tassi di rilevamento per T790M, mutazioni comuni ( delezione dell'esone 19 e L858R ) e mutazioni rare di EGFR nei campioni di tessuto prelevati dalla popolazione di AURA3 sottoposta a screening.

In AURA3, i pazienti eleggibili sono stati randomizzati a ricevere Osimertinib orale 80 mg una volta al giorno oppure Platino - Pemetrexed per via endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli.
Campioni di tessuto tumorale sono stati testati a livello centrale per mutazioni di EGFR utilizzando il Cobas EGFR Mutation Test ( versione 2 ). Lo stato positivo a T790M era un criterio chiave di inclusione.

In totale 820 pazienti selezionati avevano un risultato del test di mutazione di EGFR valido, di cui 452 ( 55% ) erano positivi a T790M.

I tassi di rilevamento erano simili per etnia ( asiatica rispetto a non-asiatica ) per T790M ( 53% vs 58% ) e per delezione dell’esone 19 ( 56% vs 63% ).
Per contro, il tasso di L858R era più alto tra i pazienti asiatici rispetto ai pazienti non-asiatici ( 39% vs 28%; P=0.0017 ).

Nella popolazione generale, una percentuale più alta di pazienti ha rilevato T790M contro un ambito di delezione dell'esone 19 versus mutazioni di L858R ( 64% vs 47%; P minore di 0.0001 ).

Mutazioni di EGFR rare sono state rilevate in 28 pazienti ( 3% ), tra cui G719X ( 2% ), inserzione dell’esone 20 ( 1% ) e S768I ( inferiore a 1% ).

In conclusione, tra i pazienti sottoposti a screening di AURA3 con tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato positivo per la mutazione di EGFR, circa la metà aveva T790M rilevabile nel tessuto tumorale, un tasso non influenzato dall'etnia.
I risultati sono coerenti con le precedenti segnalazioni del tasso di rilevamento di T790M in questa popolazione di pazienti. ( Xagena )

John T et al, Lung Cancer 2018; 126: 133-138

Xagena_OncoPneumologia_2018



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